Финастерид (finasteride, торговые названия: Финаст, Проскар, Зерлон, Простерид, Урофин, Пенестер, Альфинал и др.) — антиандрогенный препарат, ингибирует превращение свободного тестостерона в дигидротестостерон, образуя с ферментами 5α-редуктазы комплексы. При длительном приеме (3-7 мес.) в дозе 5 мг в день снижает концентрацию дигидротестостерона у мужчин на 70%.
Финастерид активен преимущественно в отношении 5α-редуктазы 2-го и 3-го типа, тогда как в коже активен преимущественно фермент 1-го типа. Сродство финастерида к ферментам 1-го типа примерно в 100 раз меньше, чем сродство к ферментам 2-го типа, поэтому финастерид с успехом применяют при лечении гиперплазии предстательной железы у мужчин, и значительно реже — как вспомогательное средство при гирсутизме у женщин [Loriaux]. В этом случае назначают 5 мг в день, ожидают результатов не менее чем через 3 месяца и обязательно используют контрацепцию, поскольку препарат вызывает аномалии развития половой системы плода.
Финастерид — нестероидное соединение, поэтому предполагается, что он не имеет активности в отношении других гормонов, однако экспериментальные данные в этом отношении противоречивы: в одних исследованиях прием финастерида не оказал значительного влияния на другие андрогены (свободный тестостерон, адростендион и дегидроэпиандростерон-сульфат), в других — привел к повышению общего тестостерона, в третьих — зафиксировано снижение дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГАЭ-С) и значительный рост эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны (SHGB) [Diamanti-Kanarakis].
Финастерид и волосы на теле
Исследованию эффективности финастерида для снижения волосатости по шкале Ферримана-Галлоуэя посвящено с десяток работ, но результаты их крайне противоречивы и оценки снижения гирсутизма колеблются в пределах 10-60% [Castello, Wong и обзор Diamanti-Kanarakis]. Время наблюдения за пациентками составляет 3-12 месяцев. Так, в одном из самых продолжительных исследований приняли участие 14 женщин с идиопатическим гирсутизмом. Через год приема финастерида в дозе 5 мг/день оценка выраженности гирсутизма по шкале Ферримана-Галлуэя уменьшилась на 63%. После отмены препарата скорость роста волос быстро восстановилась, однако занимаемая ими площадь полностью так и не заросла — по шкале Ферримана-Галлуэя эти женщины набрали на 40% меньше балов, чем до начала лечения [Castello]. Это представляется странным: остановленное препаратом облысение у мужчин достигало первоначальных значений в течение 6-12 месяцев после отмены финастерида.
Сравнительные оценки эффективности финастерида (5 мг/день) и спиронолактона (100 мг/день) показали, что оба препарата оказывают значительный эффект на диаметр волос, растущих на фоне приема лекарства. При этом оценка гирсутизма по шкале Ферримана-Галлоуэя учитывает площадь, покрываемую волосами, а не их толщину, поэтому этот параметр снижается лишь на 11% и 13% соответственно [Wong, Erenus].
Считается, что финастерид действует дольше других синтетических антиандрогенов, однако от него никто еще не умирал (см. флутамид и ципротерон). Наиболее эффективен препарат в отношении идиопатической формы гирсутизма [Venturoli].
Пост-финастеридный синдром
Отсутствие смертельных исходов от приема финастерида не значит, что он совершенно безопасен. Существует даже специальное просветительское общество мужчин, у которых возникли сексуальные, физические и психические побочные эффекты, сохранившиеся даже после отмены препарата. Среди этих стойких явлений — необратимая сексуальная дисфункция у мужчин и глубокая депрессия у обоих полов (вплоть до суицидальных мыслей у ≈40%). Настолько сильные неврологические побочные эффекты связывают с тем, что фермент 5α-редуктазы участвует в синтезе не только дигидротестостерона, но и нейростероидов аллопрегнолона и тетрагидродеоксикортикостерона, которые играют важную роль в регуляции стресса, тревоги и депрессии [Römer].
Дутастерид
Более современный аналог финастерида — дутастерид — одобрен для лечения гиперплазии предстательной железы и заявлен как более эффективный аналог финастерида (94.7% против 70.8% за 4 месяца приема [Clark]); тестирование его эффективности и безопасности для коррекции гирсутизма у женщин продолжается. В теории, будучи ингибитором 5α-редуктазы 1, 2 и 3 типа, дутастерид гораздо больше подходит для терапии гирсутизма, чем финастерид, активный в отношении 5α-редуктазы 2-го и 3-го типа. Причина заключается в том, что фермент 5α-редуктазы 1-го типа локализован в коже на теле, а 2-й тип — в коже волосистой части головы. Поэтому применение финастерида для терапии выпадения волос оправдано, а вот в терапии гирсутизма не очень.
Кроме того, период полувыведения для финастерида почти в 20 раз короче, чем для дутастерида, а при непрерывном приеме это разница увеличивается еще значительнее. Американское FDA (управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) даже настоятельно рекомендует не сдавать кровь в течение полугода после отмены дутастерида. Причина заключается в том, что кровь такого донора может быть использована для беременной или планирующей беременность женщины, что повлечет неправильное формирование гениталий ребенка, если это окажется мальчик. Отчасти это одна из главных причин, почему врачи стараются назначать прогестины в составе контрацептивов, а не ингибиторы 5α-редуктазы и конкуренты андрогеновых рецепторов.
В остальном препарат близок финастериду во всем, включая опасность развития глубоких (иногда суицидальных) депрессий.