Флутамид (flutamide, C11-H11-F3-N2-O3) — синтетический нестероидный антиандроген, блокирует андрогенные рецепторы клеток тканей-мишеней и препятствует связыванию с ними андрогенов. Являясь нестероидным соединением, флутамид не имеет других гормональных свойств (как ципротерон, входящий в состав ряда оральных контрацептивов). Торговые названия: Флутокан, Флутоплекс, Флуцином, Флутамид Плива и др.
Способность флутамида препятствовать действию тестостерона и дегидротестостерона на клеточном уровне используется в химической кастрации мужчин, в рамках гормональной заместительной терапии у транссексуалов, а также в терапии женщин, страдающих гирсутизмом, алопецией по мужскому типу, акне и себорейным дерматитом.
Несмотря на эффективность, длительный прием флутамида сопряжен с тяжелым, подчас смертельным поражением печени [DeLeve]. В первые пять лет с 1989 года, когда препарат разрешили в США, было зарегистрировано 20 случаев смерти. После этого в США препарат был рекомендован для ведения лишь раковых больных, поскольку польза его использования превышает вред [Wysowski]. В России флутамид продолжают прописывать даже юным девушкам.
Использование флутамида в лечении женщин по разным показаниям предполагает меньшие дозы. Однако и здесь был зарегистрирован один смертельный случай, множество случаев, потребовавших срочную пересадку печени [Brahm], включая эпизод с 14-летней девочкой [Andrade], и сотни случаев развития желтухи, потребовавшей трехмесячного курса восстановления [Falsetti, Wallace, Moghetti]. С другой стороны, есть публикации об отсутствии токсического эффекта на печень [Venturoli, Ibáñez, Zegher, Dikensoy] или возникновении обратимого бессимптомного поражения печени в 6% случаев [Paradisi] при низких дозах флутамида (до 125 мг).
Являясь нестероидным соединением, флутамид не имеет других гормональных свойств (как ципротерон, входящий в состав ряда оральных контрацептивов), однако при длительном приеме у молодых женщин с СПКЯ наблюдается снижение андрогенов надпочечников — дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГАЭ-С) и андростенедиона, а также общего тестостерона и 5α-андростендиол глюкуронида. Хотя изменение секреции гонадолиберина (ГнРГ) не обнаружено, при приеме флутамида наблюдается незначительное снижение ЛГ и увеличение ФСГ [Diamanti-Kanarakis].
С точки зрения эффективности подавления роста волос имеются следующие экспериментальные данные [Diamanti-Kanarakis]:
- 20 женщин 12 месяцев принимали 250 мг флутамида дважды в день (очень высокая доза!) в сочетании с оральными контрацептивами; по шкале Ферримана-Галлоуэя волосатость снизилась с 26 до 9 баллов у 19 пациенток;
- 22 женщин со СПКЯ 8 месяцев принимали аналогичные дозы и сочетание препаратов; степень волосатости по шкале Ферримана-Галлоуэя снизилась на 49%;
- ??? женщин 12 месяцев принимали 500 мг флутамида; степень волосатости снизилась на 70% после полугода приема.
- ??? женщин 12 месяцев принимали 325 мг флутамида; степень волосатости снизилась на 71%.
- 41 женщина 6 месяцев принимала 250 мг флутамила; степень волосатости снизилась с 17±5 баллов до 5±3 баллов.
- 34 женщины 6 месяцев принимали 125 мг флутамила; степень волосатости снизилась на 66%.
Флутамид используют не только внутрь, но и наружно. Торговые названия кремов: Нифтолида мазь 2.5%, Веро-Флутамид и др. Согласно инструкции к препарату, торможение роста волос проявляется через 2–3 месяца использования: волосы истончаются и осветляются, часть фолликулов редуцирует, рост замедляется и облегчается эпиляция волос. При отмене препарата, эти эффекты регрессируют обратно. Помните, что кожа не является полностью непроницаемым барьером, поэтому при заболеваниях печени использование флутамида даже наружно небезопасно.
К более современным и менее токсичным аналогам флутамида относятся нилутамид и бикалутамид, однако оба этих препарата для лечения женщин не рекомендуются в виду отсутствия клинических тестов. Вопрос о том, являются ли аналоги менее токсичными лишь потому, что менее распространены, тоже остается открытым.