Гирсутизм и гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия — распространенный синдром (1,7% популяции), сопутствующий другим заболеваниям и самостоятельное гипоталамо-гипофизарного заболевания. Одним из проявления избыточной секреции пролактина является гирсутизм.

Долгое время считалось, что основное назначение пролактина состоит в регуляции лактации, однако теперь известно, что гормон участвует в ангиогенезе, осморегуляции и росте волос. Именно: рецепторы к пролактину найдены и в коже, и в фолликуле волос, гормон влияет на длительность стадий роста волос, участвует в пролиферации и апоптозе кератиноцитов [см., например, обзор Grymowicz et al].

Кроме этого пролактин участвует в регуляции андрогенов. С одной стороны, он снижает глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ) [там же], а с другой приводит к повышению другого гормона гипофиза — АКТГ и тем самым опосредованно индуцирует секрецию андрогенов надпочечников. В результате концентрация свободного тестостерона растет, активируется рост волос на теле и секреция кожного сала. 

С другой стороны, нежелательные волосы, растущие по мужскому типу, возникают лишь у четверти женщин с диагностированной гиперпролактинемией. Возможной причиной этого несоответствия является торможение активности фермента 5α-редуктазы под действием пролактина; в результате этого дигидротестостерон, образующийся из свободного тестостерона под влиянием этого фермента, у женщин часто бывает в норме и не оказывает стимулирующего действия на волосяные фолликулы [Мельниченко].

Лечение гиперпролактинемии в большинстве случаев заключается в приеме дофаминомиметиков (например, бромокриптина или лекарств на основе витекса священного) и/или лечении провоцирующих заболеваний. Увы, даже если уровень пролактина, а вслед за этим и тестостерона, придет в норму, волосы, отросшие за это время, обратно пушковыми не станут, однако после прекращения стимуляция волосяных фолликулов эпиляция пойдет быстрее.

Диагноз гиперпролактинемии ставят при условии наличия повышенного содержания пролактина в сыворотке крови в нескольких образцах. Назначением анализов и ведением людей, страдающих гиперпролактинемией, занимается эндокринолог.

Проявления и причины гиперпролактинемии

Клинические проявления гиперпролактинемии для женщин:

• Нарушение менструального цикла (70%): удлинение цикла (олигоменорея) или отсутствие менструаций (аменорея);
• Бесплодие из-за ановуляторных циклов или укорочения их лютеиновой фазы;
• Гирсутизм, акне, жирная кожа и др. признаки повышенного содержания андрогенов;
• Снижение либидо, отсутствие оргазма (фригидность);
• Галакторея (выделения из молочных желез);
• Набор веса (увеличение содержание глюкозы и секреции инсулина) с развитием ожирения и инсулинорезистентности;
• Компрессия хиазмы зрительных нервов с ограничением полей зрения (при разрастании объемного процесса в гипофизе);
• Несахарный диабет (при компрессии ножки гипофиза);
• Остеопороз;
• Головные боли, депрессии, брадикардия и прочие неврологические синдромы.

Гиперпролактинемия может быть первичной, вторичной, физиологическая или идиопатической:

• Первичная (микро-, макропролактиномы, синдром «пустого» турецкого седла, хроническая внутричерепная гипертензия, гормонально-неактивные аденомы, объемные образования в области турецкого седла, воспалительные или инфильтрационные заболевания, как саркоидоз, туберкулез и гистиоцитоз);
• Вторичная (прием лекарств, почечная недостаточность, цирроз печени, синдром поликистозных яичников, недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз);
• Физиологическая (беременность, раздражение соска молочной железы, гипогликемия, стресс, хирургические вмешательства, инфаркт миокарда, физические нагрузки, избыток белков в рационе);
• Идиопатическая (причины неизвестны).

Гиперпролактинемию лечат в основном до восстановления овуляции, месячного цикла и уменьшения размера опухоли, если она есть. Для этого применяют дофаминомиметики. Прочесть подробнее о диагностике и лечении гиперпролактинемии можете в пособии Мельниченко.

В случае вторичной и физиологической гиперпролактинемии уровень гормона приходит в норму при излечении/компенсации первичного заболевания или отмене препаратов/процедур, провоцирующих гиперпролактинемию.

Как сдавать кровь на пролактин

В течение дня уровень пролактина различный, поэтому кровь сдают утром натощак минимум через час (лучше 2) после пробуждения (для этого времени рассчитаны лабораторные нормы). Женщины сдают кровь на 3-5 день после начала менструальных кровотечений. Если менструации у вас идут 3 дня, то сдаете на 3-й, если 5 — то на 5-й. Не идите сдавать кровь сразу, как пришли в больницу — отдышитесь минут 15-30, чтобы не получить завышенный результат. Накануне  сдачи крови нужно исключить секс, физические нагрузки, расслабляющую ванну, погрешности в питании (есть как обычно, без ограничений и без обжорства, исключить алкоголь). Я живу совсем рядом с лабораторией и поэтому долго пренебрегала правилом сдавать кровь через час-два в спокойном состоянии, а разница, между прочим, в моем случае была 20%.

При исследовании крови на пролактин возможна ситуация завышенных значений при отсутствии клинических проявлений. Этот феномен связан с гетерогенностью пролактина: не все фракции циркулирующего в крови гормона имеют сродство с рецепторами в органах-мишенях. Некоторые авторы полагают, что треть людей с гиперпролактинемией совершенно здоровы, поскольку у них повышен лишь макропролактин, который имеет низкую биологическую активность. Поэтому при отсутствии или неоднозначности клинических симптомов, когда врач выписывает вам бромокриптин, попробуйте сдать анализы на макропролактин.

Препараты, провоцирующие гиперпролактинемию

Некоторые лекарственные препараты способны поднять уровень пролактина в 3-10 раз [Горобец, Юнилайнен]. Список препаратов, повышающих уровень пролактина в сыворотке крови [Мельниченко, Хили]:

• Ингибиторы рецепторов дофамина:
  • Нейролептики из групп фенотиазида (терален, тизерин, неулептил, мажептил, меллерил, сонапакс, аминазин, трифтазин), бутирофенона (бенперидол, дроперидол, галоперидол, галопер, сенорм), тиоксантена (хлорпротиксен, флюанксол, клопиксол), бензамидов (сульпирид, эглонил), дифенил-бутилпиперидина (пимозид).
  • Противорвотные средства с метоклопрамидом (домперидон, домперон, мотилиум, метоклопрамид, реглан, церукал).
• Исчерпывающие запас дофамина: резерпин (гипотензивное, нейролептическое средство).
• Ингибиторы синтеза дофамина: метилдопа (гипотензивное средство) (торговое название: Допегит, Альдомет, Допанол).
• Тормозящие синтез дофамина: наркотики — опиаты, морфин, героин, кокаин.
• Стимуляторы серотонинергической системы: амфетамины, галлюциногены
• Антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов: циметидин (гистодил, тагамет, симесан), ранитидин (гистак, зантак, раниберл, ранитидин), фамотидин (гастросидил, квамател, ульфамид).
• Эстрогены (гормональные контрацептивы)
• Антагонисты кальция: верапамил
• Трициклические антидепрессанты, ингибиторы захвата моноаминооксидазы: фенотизины, амитриптилин, анафранил, оксепин, мелипрамин (имапрамин), аурорикс.

---